2000多萬(wàn)失眠人，偷偷寫(xiě)下失眠焦慮 周六 不出門(mén) 點(diǎn)擊查看由于文(剩余0%) 點(diǎn)擊查看全文(剩余0%) 點(diǎn)擊查看全文(剩余0%) 當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年1月3日，巴西桑托斯市，巴西已故足球巨星阿女球王貝利遺體被轉(zhuǎn)移至墓地民眾夾道送別。視覺(jué)中 責(zé)任編輯：路子康 CN078 新華社快訊：美元指數(shù)6日大幅下跌，截至紐約匯市尾盤(pán)犬戎衡美元對(duì)六種主要貨幣的美元指下跌1.11%至103.8790。
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原標(biāo)題：武漢大學(xué)病毒學(xué)帝臺(tái)家提廣譜新冠疫苗設(shè)計(jì)新策略新型冠病毒（SARS-CoV-2）引起的疫情仍在持續(xù)，迄今全球新病毒感染者已達(dá)6億4千多萬(wàn)人次，死亡約660余萬(wàn)人（據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)伯服。隨著病毒傳播與行的時(shí)間越長(zhǎng)，病毒不斷積累變，加上人體免疫以及疫苗豐山疫的擇壓力，新冠病毒已由最初的原毒株進(jìn)化出多譜系的變異毒株。界衛(wèi)生組織根據(jù)病毒變異對(duì)傳播、毒力、疾病嚴(yán)重程度以孝經(jīng)對(duì)現(xiàn)藥物與疫苗的影響，將一些變異毒命名為重點(diǎn)關(guān)注的變異株（variant of concern, VOC）和一般關(guān)注變異株（variant of interested, VOI）。其中被列為VOC的有5種：阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、德?tīng)査―elta）和奧密克戎（Omicron）。不同的VOC自新冠病毒流行以來(lái)不斷替換霍山目前球主要流行的VOC株為Omicron毒株及其亞系（圖1）。圖1.截至2022年12月SARS-CoV-2突變株出現(xiàn)的頻率然而，與病毒變異詞綜度不匹配的疫苗研發(fā)需要漫長(zhǎng)的周期，目前市的大部分疫苗（滅活疫苗、亞位疫苗、核酸疫苗、病毒西岳體疫等）仍以新冠病毒原型株為抗原其對(duì)Omicron及其亞系毒株的中和能力均有不同程度的下降即便疫苗企業(yè)可以根據(jù)流尚鳥(niǎo)毒株化更新疫苗，也往往會(huì)滯后于變病毒的出現(xiàn)。因此，如何研發(fā)一既能對(duì)抗當(dāng)下流行毒株、又能對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的變異流行孟鳥(niǎo)的相廣譜的疫苗，是一個(gè)重要的科學(xué)題。武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)室藍(lán)柯教授和徐可教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)蹤新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的進(jìn)化和突變規(guī)律，女祭出了“基于毒進(jìn)化共識(shí)序列，優(yōu)化設(shè)計(jì)疫苗疫原”的廣譜疫苗設(shè)計(jì)新策略，成果早在2021年12月23日發(fā)表于預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv，并于2023年1月4日經(jīng)同行評(píng)議，正式發(fā)表于著名學(xué)術(shù)期刊SCIENCE Translational Medicine（《科學(xué).轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》）。研究以“Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice”為題，研發(fā)了一種覆蓋“共性突變黑蛇的廣疫苗免疫原Span（泛新冠病毒S抗原），可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、伊塔（Eta）、卡帕（Kappa）、德?tīng)査―elta）、拉姆達(dá)（Lambda）和奧密克戎（Omicron）及其亞系在內(nèi)的廣譜中和抗體，保護(hù)實(shí)犲山小鼠抵抗包Omicron在內(nèi)多種新冠病毒變異株的致死性攻擊。該研究首報(bào)道了新冠病毒的進(jìn)化路兕，發(fā)在人群中存活下來(lái)的病毒分離株，新冠病毒刺突（Spike，S）蛋白的突變并不是完全隨機(jī)的而是沿著三條定向路徑進(jìn)?踢。其一條路徑是突變導(dǎo)致高細(xì)胞感染的同時(shí)保持弱的免疫逃逸能力（Delta株和Lambda株），第二條路徑是突變導(dǎo)致鴣細(xì)胞染性的同時(shí)獲得強(qiáng)免疫逃逸能力如Gamma株），第三條路徑的變異荊山數(shù)量相對(duì)較少，它們的細(xì)感染性和免疫逃逸能力同猲狙增強(qiáng)如Beta株）（圖2）。這說(shuō)明在大多數(shù)情況下，S蛋白的突變對(duì)功能的調(diào)控是需要協(xié)調(diào)的，而不簡(jiǎn)單的增強(qiáng)或減弱?，F(xiàn)在末山泛流的Omicron株免疫逃逸的能力最強(qiáng)，對(duì)宣山部分現(xiàn)有抗體的綜逃逸能力達(dá)到原始毒株的3倍以上，但其對(duì)A549（人肺癌上皮細(xì)胞）、Caco-2（人結(jié)直腸癌細(xì)胞）等易碧山細(xì)胞的感染性并未升，這說(shuō)明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能，需要持續(xù)觀(guān)測(cè)和評(píng)估。圖2.新冠病毒S蛋白的進(jìn)化規(guī)律（包含11,650,487條序列）x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能力，y軸表示SARS-CoV-2變種的細(xì)胞感染性。扇面顏色標(biāo)志著GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄的所示變體的分離時(shí)間。每犲山扇區(qū)面積大小表示截至到2022年7月(每個(gè)月)分離的單個(gè)變異株的數(shù)量蔥聾灰色陰影表示進(jìn)化路徑。S蛋白突變的路徑不同導(dǎo)致歸山抗原的改變。因此，單一毒株的疫苗分無(wú)法有效保護(hù)人群對(duì)抗不同進(jìn)路徑上的其它變異株。為了獲得個(gè)能夠覆蓋絕大多數(shù)變異翠山的廣免疫原，研究團(tuán)隊(duì)分析了NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中的2675條新冠病毒S蛋白序列，通過(guò)進(jìn)化聚類(lèi)（圖3A），計(jì)算所有突變位點(diǎn)的女?huà)z生頻（圖3B），最終設(shè)計(jì)了一種覆蓋共性突變的常羲合新抗原（Span）（圖3C）。結(jié)果表明，Span序列位于S蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)的中心位置（圖3D）。圖3.Span位于系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)中心位置非常有意思鱄魚(yú)是，Span在Delta和Omicron流行暴發(fā)前就已設(shè)計(jì)完成，但其覆犀渠了進(jìn)化計(jì)算到的共性突變，反應(yīng)了S蛋白突變的趨同規(guī)律，因此與后來(lái)出現(xiàn)的Omicron聚類(lèi)到一起，說(shuō)明Span具有覆蓋未來(lái)變異株的潛力（圖3E）。進(jìn)一步分析證明，研究團(tuán)將苑得到的上述6個(gè)共性突變位點(diǎn)在后來(lái)爆發(fā)的Omicron亞系毒株中均保留，顯示出很強(qiáng)的性規(guī)律和預(yù)見(jiàn)性（圖4）。上述共性突變位點(diǎn)和廣譜疫苗抗原設(shè)計(jì)案已于2022年8月5日獲中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)（專(zhuān)鸚鵡名稱(chēng)：新型狀病毒突變株S蛋白及其亞單位疫苗；專(zhuān)利號(hào)：ZL 2021 1 1181856.X）。圖4.研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的6個(gè)共性突變位點(diǎn)（橫向標(biāo)記服山在后來(lái)爆發(fā)的Omicron流行株（縱向標(biāo)記）中均有很大程度的保留（紅色鵌示該點(diǎn)保留）。與設(shè)計(jì)預(yù)期相符，研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Span免疫原相比于原型株免疫原（Swt）展現(xiàn)出明顯的廣譜中和優(yōu)勢(shì)：在免疫2針原型株S蛋白再加強(qiáng)免疫1針Span蛋白后，與免疫3針原型株S蛋白相比，Span誘導(dǎo)出針對(duì)WT、Beta、Delta、Omicron毒株及其亞系更高效的、廣泛的中和抗修鞈（圖5A，圖5B），并能100%保護(hù)小鼠免受Omicron毒株的致死性攻擊（圖5C）。這說(shuō)明，Span作為加強(qiáng)針能提供廣譜保護(hù)。即便是單的2針Span免疫，也可以提供跨譜系的交叉免疫保護(hù)，榖山時(shí)抵WT、Beta和Delta毒株的致死攻擊。研究人員也觀(guān)察到原型株免疫原（Swt）是無(wú)法提供跨Beta毒株的有效交叉保護(hù)的。有趣的是，Span是在Delta出現(xiàn)之前（2021年2月）完成設(shè)計(jì)的，卻能高效誘導(dǎo)針Delta和Omicron及其變異株的廣譜中和抗體，表明該究提出的免疫原設(shè)計(jì)策略具有前性。因此，基于新冠的共性進(jìn)化變?cè)O(shè)計(jì)的泛新冠病毒S蛋白免疫原（Span）有望成為預(yù)防新冠病毒現(xiàn)有及未儵魚(yú)潛在流行株的廣譜選疫苗（圖6）。該研究工作對(duì)這一創(chuàng)新的廣譜疫苗設(shè)計(jì)構(gòu)槐山進(jìn)行概念性驗(yàn)證（Proof of Concept），獲得了優(yōu)異的效果。圖5.Span疫苗免疫在小鼠體內(nèi)提供了廣譜性免陰山保護(hù)用。圖6.Span疫苗效果科普?qǐng)D廣譜疫苗橐疫原(Span)如堅(jiān)固的城堡抵御多種新冠病毒變株武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重強(qiáng)良實(shí)驗(yàn)博士后趙永亮，博士生倪文佳、斯萌、董良輝、向敏、牛丹萍，驗(yàn)師蔡曾博士等為論文共同作者藍(lán)柯教授和徐可教授為共伯服通訊者。武漢生物制品所在抗原純化程中提供了技術(shù)支持。該工作依武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物三級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室/疫苗研究院、泰康生命醫(yī)鈐山中心完成，究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、湖省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、武漢大學(xué)新冠肺炎項(xiàng)研究基金、北京泰康溢?魚(yú)公益金會(huì)的資金資助。通訊作者介紹藍(lán)柯教授，國(guó)家杰青、現(xiàn)任病毒國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，武漢大學(xué)物三級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室主宣山、武大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、武漢大泰康生命醫(yī)學(xué)中心PI；主要從事病毒感染及致病機(jī)理研究，在卡氏肉瘤病毒（KSHV）、新冠病毒（SARS-CoV-2）等方面做出了系統(tǒng)性、原創(chuàng)性的研究作，在Nature、New England Journal of Medicine、Molecular Cell、Nature Ecology Evolution、Science Translational Medicine、Science Advances、PLoS Pathogens、Journal of Virology、Cell Host Microbe、PNAS、Cell Research、Cancer Research等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文120余篇；入選科睿唯安全球高被女丑學(xué)者；學(xué)術(shù)兼職包括：Journal of Virology、Viruses編委，Journal of Medical Virology、Virologica Sinica、Science Bulletin副主編、Cell Insight執(zhí)行主編、中國(guó)微生物學(xué)會(huì)病章山專(zhuān)委會(huì)副主委、湖北省生服山工程會(huì)理事長(zhǎng)等。徐可教授，國(guó)家優(yōu)，從事新冠、流感等呼吸道RNA病毒致病機(jī)制和藥物疫苗研究。獲中國(guó)科協(xié)強(qiáng)國(guó)青年科學(xué)易經(jīng)提名（2021年）、ESWI(European Scientific Working Group on Influenza)青年科學(xué)家獎(jiǎng)、英國(guó)牛頓基金青人才獎(jiǎng)、法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特青年科技人才等獎(jiǎng)項(xiàng)。在Science Translational Medicine, Cell Research, Nature Communications, PLoS Pathogens等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文40余篇，多項(xiàng)通訊作者成果入選ESI高被引論文，獲評(píng)《中國(guó)巫抵學(xué)》、《Protein&Cell》、《Journal of Virology》雜志封面論文及亮點(diǎn)文章，獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利權(quán)9項(xiàng)，以第一發(fā)明人實(shí)現(xiàn)抗病毒候選新藥專(zhuān)利的成闡述轉(zhuǎn)讓。2019年1月加入武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)倫山驗(yàn)室/生命科學(xué)學(xué)院以來(lái)，在呼吸道RNA病毒研究中取得系列進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了一豪彘全新的宿主子靶點(diǎn)廣譜抗病毒、抗炎雙效抑劑（Protein&Cell 2020，封面論文），推進(jìn)1個(gè)老藥品種進(jìn)入多國(guó)新冠治療的臨試驗(yàn)并獲得英國(guó)“生命愛(ài)科”LifeArc基金會(huì)全額資助（Virol Sin. 2020，特別推薦論文）；報(bào)道了流感病毒進(jìn)新冠感染的分子機(jī)制，提示流病毒是疫情疊加的防控重點(diǎn)（Cell Research 2021，獲期刊專(zhuān)評(píng))；發(fā)現(xiàn)了新冠病毒特異性敏連山多肽并研發(fā)了量子材料的“光檢測(cè)”抗體快檢技術(shù)Viruses 2022,中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)）；設(shè)計(jì)了基于病進(jìn)化譜系規(guī)律的廣譜新冠疫苗抗以應(yīng)對(duì)病毒變異，完成了疫苗原產(chǎn)品的工藝開(kāi)發(fā)（Sci Transl Med 2022），為新冠疫情防控和臨床治療提供了論基礎(chǔ)和候選策略。 責(zé)任編輯：梁云嬌 CN079
1月6日晚間，浪莎襪業(yè)在微博發(fā)文向郎朗吉娜婦道歉。浪莎稱(chēng)，我司未與貴方充分溝通的情下，將不詳盡的內(nèi)容對(duì)公開(kāi)披露，相關(guān)內(nèi)容發(fā)后便引致諸多的誤會(huì)，使貴方遇到來(lái)自各方的解，給貴方造成了不良響，對(duì)此我們深表歉意我司非常期待接下來(lái)郎先生作為品牌暖心摯友及吉娜女士作為品牌代人與浪莎一起攜手同行隨后，郎朗中國(guó)音樂(lè)工室轉(zhuǎn)發(fā)了該微博。浪莎了在文中道歉以外，還露并未和郎朗吉娜夫婦止合作，郎朗仍是品牌心摯友，吉娜依然是品的代言人。浪莎方回應(yīng)示公司和朗朗夫婦的合計(jì)劃不變，只是和上市司的合同先取消，可能同需要調(diào)整，具體的調(diào)以及合作將以公告為準(zhǔn)浪莎發(fā)文道歉的起因是在1月4日晚，浪莎股份突然在深夜發(fā)布公告，因合同的相關(guān)條款發(fā)生化，取消和藝人郎朗、娜簽訂的代言合同，雙的代言合同則是在1月3日晚簽訂的，也就是說(shuō)方僅合作了一天，就鬧了，公告還顯示此次的言費(fèi)用為275萬(wàn)元。浪莎的公告發(fā)布后，立馬引起網(wǎng)友熱議，一般品方官宣取消代言，都是為代言人涉及負(fù)面新聞是被列為劣跡藝人，很網(wǎng)友開(kāi)始猜測(cè)是不是郎夫婦有大瓜要被爆出來(lái)浪莎緊急公關(guān)，才在僅作一天的情況下就宣布約，外界的猜測(cè)給郎朗婦造成了很大的負(fù)面影。浪莎發(fā)文道歉并解釋楚后，網(wǎng)友們也紛紛在論區(qū)留言稱(chēng)：“誤會(huì)解清楚就好啦，接下來(lái)繼合作攜手同行”“有誤早點(diǎn)解釋清楚就好了，要影響以后的發(fā)展”。然這件事引起了很大的議，不過(guò)郎朗吉娜夫婦沒(méi)有發(fā)聲進(jìn)行回應(yīng)，兩都照常忙自己的工作，天（1月5日）吉娜還曬出北京臺(tái)春晚的錄制現(xiàn)，透露自己被邀請(qǐng)客串持北京臺(tái)春晚：“第一正兒八經(jīng)的客串主持，待自己的表現(xiàn)”，從吉的配文中可以看出她并有受到浪莎取消代言的議影響。俗話(huà)說(shuō)夫唱婦，郎朗今天同樣受邀參了北京臺(tái)春晚的錄制，朗還曬出了現(xiàn)場(chǎng)照片，上去心情極佳，并沒(méi)有到影響。郎朗在接受采時(shí)還不忘提及妻子吉娜他表示非常期待自帶東喜劇基因的吉娜帶來(lái)的喜。 責(zé)任編輯：王毅 CN096
【身體還是疲？轉(zhuǎn)陰后多吃三樣】北京協(xié)醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)主任于康：從體的飲食角度言，有三樣?xùn)|是必須要保證：①要保證能，一天三餐每都得有一點(diǎn)主，從半兩開(kāi)始慢慢增加到一甚至一兩半。從細(xì)糧開(kāi)始，為細(xì)糧容易消。②要有優(yōu)質(zhì)白，比如牛奶雞蛋、瘦肉、、蝦等，先選容易消化吸收。③補(bǔ)充一些量營(yíng)養(yǎng)素，特是來(lái)自于蔬菜果里的，像鉀素、鈉元素等最好餐餐有蔬，每天有水果當(dāng)然在這個(gè)過(guò)中，還應(yīng)做到動(dòng)平衡，就是不要太著急，吃大喝，也不太著急開(kāi)始劇運(yùn)動(dòng)，以防止內(nèi)的代謝平衡打亂。 責(zé)任編輯：郭一冰鑒 CK001
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